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FLOW操办结束为T2DM同一CKD患者的心肾保护开启了新篇章，助力CKM详尽贬责

心血管疾病（CVD）是我国住户牺牲的主要原因，据《中国心血管健康与疾病陈诉2023》，我国CVD现患东说念主数达3.3亿[1]。CVD患者常同一有慢性肾脏病（CKD），而伴有CKD，也会导致患者心肌梗死、心力空泛和牺牲的发生率更高[2]。同期，临床上CVD、CKD患者亦常同一2型糖尿病（T2DM）、臃肿等代谢性疾病，进一步促进心肾疾病的发生发展。跟着对疾病雄厚的加深，心血管大夫的怜惜点冉冉从心血管疾病自身，膨胀到心血管、肾脏与代谢疾病的相互干系。

2023年10月好意思国腹黑协会（AHA）淡薄对于-肾脏-代谢详尽征（CKM）的主席建议，提倡对CKM患者进行早期驻防和详尽纷扰[3]。频年来的大型心血管结局操办（CVOT）确认胰高血糖素样肽-1受体欢快剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂（SGLT2i）等新式药物不仅能灵验甩掉代谢危机身分、裁减CVD患者心血劳动件风险，其肾脏获益左证也越来越充分，为CKM的详尽贬责提供了更多的救助采用。

2024年10月9日“联袂2024 ESC中外心血管巨匠共话心血管代谢规模热门话题”线上会议特邀华中科技大学同济医学院附属协和病院黄恺施展和德国维尔茨堡大学Christoph Wanner施展，两位心血管巨匠就心肾共管有关话题作了申饬共享，并与线上不雅众进行了深度研究。

图1：黄恺施展主分解议

学术共享：共理CKM

在黄恺施展的主理下，Christoph Wanner施展以“心内科患者的肾病贬责”为题，进行了精彩演讲。

图2：Christoph Wanner施展演讲

加强CKD早期筛查，通过“ABCDE”自我评估肾脏风险

Christoph Wanner施展率先先容了心内科的CKD贬责近况。Christoph Wanner施展默示CKD是全球范畴内伏击的各人卫生问题，其发病率仍在高潮，这主要归因于高血压、糖尿病、臃肿和CVD等身分[4]。CKM多病共存越来越广泛，根据多项操办统计，粗略25%～40%的成东说念主患有T2DM、17%的臃肿患者同一CKD、50%的心衰患者同一CKD以及高达70%的CKD患者伴有心衰或亚临床心衰[5-8]。Christoph Wanner施展指出当今CKD贬责并不乐不雅，早期筛查和纷扰是贬责CKD的枢纽，而在CVD、高血压及糖尿病患者中未确诊的CKD比例高达95%，因此指南建议对于这些患者应每年进行CKD筛查。

操办标明，CKD和T2DM是心衰和心血管牺牲主要的危机身分，当估算（eGFR）<75ml/min/1.73m2和尿白卵白肌酐比（UACR）>5mg/g时，心血管风险成倍加多[9，10]。因此，在CKD患者中同期检测eGFR和UACR有助于心血管风险的评估。

对于患者个体的评估，Christoph Wanner施展先容了欧洲肾脏协会（ERA）淡薄的“ABCDE”意见[11]，即通干涉5个浅薄的问题对个体的肾脏健康、心血管风险和代谢气象进行全面评估，问题包括：尿卵白水平（Albuminria）、血压水平（Blood pressure）、胆固醇水平（Cholesterol）、是否患有糖尿病（Diabetic）以及肾功能（Estimated GFR）。

CKM详尽贬责：GLP-1RA有望成为第四大支撑药物

在谈到CKD救助时，Christoph Wanner施展默示，近20年来以肾脏结局事件和心血管结局事件为特殊的大宗迅速对照临床考验结束标明，部分肾素-血管弥留素系统扼制剂（RASi）、SGLT2i及非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA）可裁减受试者的心肾事件风险[12-14]。干系词，即使给予法度救助，有至极比例的T2DM同一CKD患者肾功能仍会恶化、CVD残余风险及全因牺牲风险仍高。2024年公布的FLOW操办结束确认，司好意思格鲁肽打针液1.0mg在法度救助的基础上，能进一步裁减T2DM同一CKD患者的肾脏和心血劳动件风险，减速肾脏疾病进展[15]。

FLOW操办旨在评估司好意思格鲁肽打针液1.0mg在T2DM同一CKD患者中驻防主要肾脏复合特殊事件（包括肾空泛、肾功能大幅度下跌以及肾性牺牲或心血管牺牲）的灵验性和安全性。结束表现，与抚慰剂比拟，司好意思格鲁肽权臣裁减主要肾脏事件风险达24%（HR 0.76，95%CI：0.66~0.88，P=0.0003）（如图3所示）。在确证性次要特殊中，与抚慰剂比拟，司好意思格鲁肽权臣减速了eGFR下跌，并权臣裁减了主要心血管不良事件和全因牺牲风险。此外，司好意思格鲁肽组患者体重、糖化血红卵白（HbA1c）和UACR也权臣裁减。Christoph Wanner施展默示FLOW操办提供了GLP-1RA司好意思格鲁肽肾脏获益的径直左证，并再次展现了其在心血管及代谢方面的详尽获益，有望成为CKM贬责的第四大支撑药物。

图3：FLOW操办的主要特殊（HR：风险比；CI：置信区间）

Christoph Wanner施展强调，对于CKM患者的救助，当今空想的救助政策是在患者无禁忌证且耐受的情况下，6个月内完成包括RASi、二甲双胍、他汀类药物、GLP-1RA、SGLT2i和ns-MRA的聚会救助有盘算。近期操办也确认，与旧例救助比拟，GLP-1RA、SGLT2i和ns-MRA联用能权臣减速CKD进展和裁减全因牺牲[16]。此外，Christoph Wanner施展还先容了SELECT操办中司好意思格鲁肽2.4mg对超重/臃肿同一CVD，不对并T2DM患者肾脏结局的影响。操办结束表现，与抚慰剂比拟，司好意思格鲁肽裁减主要复合肾脏特殊（肾性牺牲、肇端肾脏替代救助、出现赓续eGFR<15ml/min/1.73m2、eGFR赓续裁减≥50%或出现赓续的大宗白卵白尿）风险达22%（HR 0.78，95%CI：0.63~0.96）[17]（如图4所示）。当今还有多项对于CKM救助药物的操办正在进行，如内皮素受体拮抗剂及醛固酮合酶扼制剂等，期待异日更多的更动药物期骗于临床。

图4：SELECT操办的肾脏特殊（HR：风险比；CI：置信区间）

最后，Christoph Wanner施展再次淡薄，CKD大多数时辰并非零丁存在，而是CKM多重共病相互干系的一部分，其详尽贬责至关伏击。大多数腹黑病门诊仍需要落实肾脏有关查验（UACR和eGFR），拯救肾脏不错拯救腹黑和人命。

研究行径：热议CKM贬责

在接下来的研究行径中，黄恺施展就CKM贬责等有关问题与Christoph Wanner施展进行了激烈研究。

图5：会议研究行径

Q：跟着FLOW操办结束的公布，您以为会对GLP-1RA在心肾疾病中的救助地位产生若何的影响？是否会影响指南并改变临床试验？

Christoph Wanner施展：

对于GLP-1RA类药物的肾脏获益，除了FLOW操办外，既往数项GLP-1RA的CVOT操办中肾脏结局四肢次要特殊也获得了一致性的结束。在新的改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）的CKD贬责指南中，可能会赓续推选GLP-1RA类药物用于CKD患者的救助，以保护心肾功能。在FLOW操办公布之后，大概指南会给赐与司好意思格鲁肽为代表的GLP-1RA类药物更高档别的推选。

黄恺施展

FLOW操办为GLP-1RA改善T2DM同一CKD患者肾脏结局提供了可信的循证医学左证。GLP-1RA类药物不仅能够甩掉血糖、改善代谢宗旨，在保护肾脏、改善心血管结局等方面也能发扬积极作用。FLOW操办结束的公布无疑会普及GLP-1RA在心肾疾病中的救助地位，也在CKM详尽贬责中承担更为伏击的扮装。

Q：讨教CKM意见的淡薄是否允洽临床试验？是否扫数心肾疾病的患者王人能归于CKM中？

Christoph Wanner施展

在临床上并不是扫数患者王人同一CKM中的CVD、CKD和代谢性疾病，有的患者唯唯一种疾病，有的同一两种疾病。但临床大夫在接诊时，需要全面评估患者的心、肾和代谢状态，如行超声心动图、卵白尿及血糖检测等，实时会诊和进行法度化救助。是以，我以为CKM意见的淡薄更多是为了栽种大夫的临床想维。

黄恺施展

我应允您的不雅点，在疾病发展至临了期之前，临床大夫就需要意志到CVD、CKD以及代谢性疾病病理生理学上的底层干系，对每一位患者进行充分的评估和救助。CKM的意见能够匡助咱们将疾病的救助窗口提前，让患者领有更好的预后。

Q：讨教在同一CKD的CVD患者救助中，SGLT2i、ns-MRA及GLP-1RA这几类药物您是如何采用和搭配的？

Christoph Wanner施展

在救助同一CKD的CVD患者时，我会率先辩论使用RASi类药物，因为这类药物有很好的循证医学左证，同期可及性好。如果患者同一臃肿或其他的代谢危机身分，GLP-1RA类药物会优先使用。既往操办确认，GLP-1RA能权臣裁减体重和HbA1c，同期兼顾心肾功能保护。在采用药物时，除了辩论患者的基础疾病，还要辩论药物的可及性、救助老本以及患者的个东说念主意愿。

黄恺施展

我应允您的意见，需要根据患者的临床情况，如eGFR水温煦心功能状态，采用不同的药物组合。当患者有心衰时，应先辩论使用SGLT2i或ns-MRA类药物，以保护心功能；而当患者同一CKD时，根据eGFR检测结束采用药物组合，也有操办表现SGLT2i、ns-MRA和GLP-1RA三药聚会可给患者带来更好的临床获益。

Q：您以为FLOW操办结束会对肾内科、心内科大夫的临床试验产生哪些影响？

Christoph Wanner施展

我以为主如果要加强临床大夫的赓续栽种，举例肾内科大夫要掌抓如何更好地贬责血糖，心内科大夫要心疼CKD的筛查和会诊，并学会使用GLP-1RA类药物。但在夙昔的3年中，德国粗略有50%的大夫不肯意汲取赓续栽种，这种情况需要改变。

黄恺施展

在中国也有相通的情况。跟着GLP-1RA的靶器官获益左证更加充分，肾内科、心内科的临床大夫需要闇练这类药物的使用。

Christoph Wanner施展

在糖尿病患者贬责上，各个科室大夫还存在鉴识，内分泌科大夫常常更夺目血糖的达标，而肾内科、心内科大夫则更怜惜靶器官的保护。尽管血糖甩掉十分伏击，但比拟之下，对靶器官执行全面而灵验的保护更为枢纽。因此，应加强专科大夫的栽种和临床理念的更新。

黄恺施展

我应允您的意见，当今在中国大型三甲病院，临床大夫不仅怜惜血糖达标，也冉冉了解靶器官保护的伏击性。但不才层或社区病院，临床大夫对糖尿病患者靶器官保护的雄厚还需要提高。

Q：请您谈谈炎症在CKD发生发展中的作用？

Christoph Wanner施展

氧化应激可触发炎症反馈，引起组织瘢痕的酿成，在CKD的发生发展中是枢纽的一环。当今的问题是，需要找到很好的评估系统性炎症的生物标记物，以及靶向抗炎救助的药物。

黄凯施展

我应允您的意见，当今在中国大型三甲病院，临床大夫不仅怜惜血糖达标，也冉冉了解靶器官保护的伏击性。但不才层或社区病院，临床大夫对糖尿病患者靶器官保护的雄厚还需要提高。

黄恺施展

应允您的不雅点，炎症在CKD的发生发展中起到了至极伏击的作用。有操办表现GLP-1RA不错改善患者的炎症宗旨，您若何看？

Christoph Wanner施展

是的，操办表现以司好意思格鲁肽为代表的GLP-1RA类药物不错疏忽炎症，如裁减高敏C反馈卵白（hs-CRP）。此外，我也一直在怜惜靶向白细胞介素-6（IL-6）救助改善炎症状态有关的操办，当今已有的救助药物改善炎症的进度还比较有限。

黄凯施展

我应允您的意见，当今在中国大型三甲病院，临床大夫不仅怜惜血糖达标，也冉冉了解靶器官保护的伏击性。但不才层或社区病院，临床大夫对糖尿病患者靶器官保护的雄厚还需要提高。

Q：您以为当今CKM贬责的主要挑战是什么？

Christoph Wanner施展

当今，我以为CKM贬责的最主要的挑战是提高CKD的临床会诊率。CKD不错促进CVD的发生发展，但心内科大夫对CKD的心疼进度还有待提高，稀奇是要加强CKD的早期筛查和会诊。我在授课中提到的ERA推选的“ABCDE”意见至极方便和实用，可对患者的肾脏健康、心血管风险和代谢气象进行全面评估。

黄恺施展

应允您的不雅点，当今许多CKD患者首诊并非在肾内科，心内科大夫常常忽略了心衰、高血压患者的肾功能筛查。因此，应加强对临床大夫的栽种，提高CKD的会诊率，也有助于改善患者的心血管结局。另一方面，对于已确诊的CKD的患者，应根据患者的临床情况，采用RASi、SGLT2i、GLP-1RA及ns-MRA等药物救助。

至极感谢Christoph Wanner施展的精彩演讲。今天的研究为咱们深入深远CKM的详尽贬责开导了新视线。FLOW操办的糟蹋性效能不仅确认了司好意思格鲁肽在裁减T2DM同一CKD患者的肾脏风险方面的权臣效果，也标记着GLP-1RA类药物有望成为CKM贬责的第四大支撑药物。临床大夫需重要跟学术前沿，实时了解和更新救助理念，依据最新的临床指南为患者提供更为精确、范例的救助有盘算，唯独这么武艺更好地改善患者的预后。同期，咱们也期待更多的新药出现，给患者带来更好的始终获益。

小结

CVD、CKD和代谢性疾病时常多病共存、相互促进，导致不良预后，而CKM意见的淡薄强调了多种疾病的共同贬责。GLP-1RA可改善多重代谢危机身分，兼具心肾获益；FLOW操办结束亦进一步确认，司好意思格鲁肽能够权臣裁减T2DM同一CKD患者的肾脏事件风险，为CKM的共病贬责提供了新的救助采用。

参考文件：

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